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La ciencia

Mimetismo molecular Cuando el parecido se vuelve enfermedad.

Mecanismo
Reacción inmunitaria cruzada
Evidencia
Literatura revisada por pares
Origen
Investigación propia en bioinformática

El mecanismo que conecta infección, inmunidad y algunas de las enfermedades que todavía nos cuesta explicar.

Cuando un microbio se parece a nosotros, el sistema inmunitario puede confundirnos con el microbio.

La mayoría de las infecciones
pasan en silencio.

Estamos expuestos a muchos más patógenos de los que llegamos a registrar. Cuando una parte de uno se parece a una parte de nosotros, la respuesta inmunitaria que provoca puede reconocer también nuestro propio tejido, y el daño puede continuar cuando la infección ya ha remitido.1

  1. Paso 01

    Exposición

    Una infección, a menudo silenciosa, desencadena una respuesta inmunitaria contra el patógeno.

  2. Paso 02

    Parecido

    Una parte de una molécula del patógeno, un fragmento de proteína o una estructura de azúcar, se parece a una molécula propia.

  3. Paso 03

    Reacción cruzada

    Los anticuerpos o linfocitos T generados contra el patógeno se unen también a la molécula humana. En un huésped susceptible, la tolerancia se rompe y el tejido se daña.

Documentado en enfermedad humana.

El mimetismo molecular se ha demostrado en varias enfermedades autoinmunes y postinfecciosas. Estos son cuatro de los casos más estudiados, cada uno con su fuente primaria.6

EnfermedadPatógeno · moléculaDiana humanaTipoQué se demostróFuente
Fiebre reumáticaStreptococcus pyogenesProteína MMiosina cardíacaProteínaAnticuerpos y linfocitos T de pacientes reaccionan de forma cruzada con la proteína M estreptocócica y la miosina cardíaca.[2]
Síndrome de Guillain-BarréCampylobacter jejuniLipooligosacáridoGangliósido GM1, nervio periféricoCarbohidratoLa inmunización con la molécula bacteriana reprodujo la neuropatía en un modelo animal.[3]
Lupus eritematoso sistémicoVirus de Epstein-BarrEBNA1Autoantígenos Ro y SmProteínaLos primeros autoanticuerpos del lupus reaccionan de forma cruzada con EBNA1, y la inmunización indujo autoinmunidad de tipo lúpico en animales.[4]
Esclerosis múltipleVirus de Epstein-BarrEBNA1GlialCAM, sistema nervioso centralProteínaAnticuerpos del líquido cefalorraquídeo de pacientes se unen a ambas con alta afinidad, y la inmunización con EBNA1 agravó la enfermedad en un modelo murino.[5]

Del parecido a la hipótesis.

Neural Omega convierte los parecidos entre proteínas en hipótesis que se pueden comprobar, con un método que separa lo que la computación encuentra de lo que la evidencia confirma.

Dónde empezó

Investigación propia en bioinformática.

Neural Omega surge de su propia investigación en bioinformática sobre mimetismo molecular: comparaciones a escala de proteoma entre proteínas del patógeno y humanas, en busca de los parecidos que importan al sistema inmunitario. Ese trabajo sigue siendo la base de nuestro enfoque.

Proteomas completos desde el principio
Comparamos proteomas completos de patógenos con las proteínas humanas, para que la búsqueda llegue más allá de las moléculas que ya estaban bajo sospecha.
Cada parecido es una hipótesis
La similitud de secuencia plantea una pregunta sobre la reactividad cruzada. Cada parecido se clasifica por patrón y contexto biológico antes de convertirse en candidato.
La evidencia decide
Los candidatos se contrastan con la literatura publicada y están pensados para validarse experimentalmente con socios. Los datos clínicos solo entran a través de estudios con consentimiento.

El mismo fenómeno, visto desde cuatro lados.

Paciente, clínico, investigador y farma: cada uno se encuentra con el mimetismo molecular en un punto distinto. Una sola línea de investigación, leída desde cuatro puntos de vista.

  1. Paciente

    Lo vive.

    El mimetismo empieza mucho antes de un diagnóstico: una infección temprana y silenciosa y, a veces años después, síntomas de causa todavía incierta. Esa secuencia solo puede estudiarse si la historia del paciente se registra a lo largo del tiempo.

    Producto relacionadoMaia Corpus
  2. Clínico

    Lo lee.

    En consulta, el clínico trabaja con síntomas, pruebas y escalas repartidos entre especialidades, y necesita referencias fiables en el punto de atención.

    Producto relacionadoMaia Clinical
  3. Investigador

    Lo modela.

    La investigación convierte historias individuales en patrones: qué exposiciones, en qué personas, antes de qué enfermedad. Eso exige datos longitudinales con consentimiento y estudios diseñados para responder a la pregunta.

    Producto relacionadoMAR Platform
  4. Farma

    Lo aprovecha.

    A escala de proteoma, los parecidos entre proteínas del patógeno y humanas se cuentan por miles. La computación los encuentra; cada uno que se sostiene se convierte en una hipótesis terapéutica y en el primer paso del descubrimiento.

    Producto relacionadoMassa Suite

Hacia dónde avanza la investigación.

El mimetismo molecular es el punto de partida de nuestro trabajo. Estas son las líneas de investigación que abre, y donde los socios adecuados se suman pronto.7

El exposoma

Cartografiar lo invisible

Un mapa sistemático de las exposiciones a patógenos que pueden impulsar la autoinmunidad: una capa de datos todavía por construir.

Predicción

Por delante de la mutación

Entender cómo las mutaciones de los patógenos transforman el mimetismo molecular, y qué podría significar para el riesgo antes de que llegue a una consulta.

Terapéutica

El mimetismo como diana

Convertir el fenómeno en hipótesis terapéuticas en el punto más temprano de la cadena de descubrimiento, junto a socios farmacéuticos.

Todo empezó como
una pregunta.

Neural Omega nació de su propia investigación en mimetismo molecular, y cada producto lleva adelante esa pregunta. Grupos de investigación, clínicos y socios farmacéuticos son bienvenidos a responderla con nosotros.

  1. Oldstone MBA. Molecular mimicry and immune-mediated diseases. FASEB J. 1998;12(13):1255–1265. doi:10.1096/fasebj.12.13.1255
  2. Cunningham MW. Rheumatic fever, autoimmunity, and molecular mimicry: the streptococcal connection. Int Rev Immunol. 2014;33(4):314–329. doi:10.3109/08830185.2014.917411
  3. Yuki N, Susuki K, Koga M, et al. Carbohydrate mimicry between human ganglioside GM1 and Campylobacter jejuni lipooligosaccharide causes Guillain–Barré syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(31):11404–11409. doi:10.1073/pnas.0402391101
  4. McClain MT, Heinlen LD, Dennis GJ, et al. Early events in lupus humoral autoimmunity suggest initiation through molecular mimicry. Nat Med. 2005;11(1):85–89. doi:10.1038/nm1167
  5. Lanz TV, Brewer RC, Ho PP, et al. Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature. 2022;603(7900):321–327. doi:10.1038/s41586-022-04432-7
  6. La selección es ilustrativa. Cada caso se apoya en el trabajo citado, y la solidez y la generalidad de la evidencia varían entre enfermedades.
  7. Las líneas de investigación describen hipótesis en las que trabaja Neural Omega. Las capacidades de cada producto se detallan en su propio sitio web.